失眠给患者心理、生理带来极大的苦,那么失眠了该怎么办?该吃什么药?本文结合相关指南[1,2]针对失眠常用治疗药物的优缺点及用法做介绍。

[1]中华医学会神经病学分会睡眠障碍小组,中国成人失眠诊断与治疗指南[J].中华神经科杂志,年7月第45卷第7期

[2]中国睡眠研究会,中国失眠症诊断和治疗指南[J].中华医学杂志.;97(24):-.

目前临床治疗失眠的药物

①苯二氮卓类受体激动剂、褪黑素受体激动剂和具有催眠效果的抗抑郁药物、非典型抗精神病药物.

②抗组胺药物(如苯海拉明)、褪黑素以及缬草提取物虽然具有催眠作用,但是现有的临床研究证据有限,不宜作为失眠常规用药。酒精(乙醇)不能用于治疗失眠。

一、苯二氮卓受体激动剂苯二氮卓类药物(BZDs)

特点:非选择性激动γ氨基丁酸受体A(GABAA)上不同的α亚基,具有镇静、抗焦虑、肌松和抗惊厥作用,对焦虑性失眠患者的疗效较好。本类药物有依赖性,长期应用后,停药可能发生撤药症状。

用药注意:禁用于妊娠或泌乳期的妇女、肝肾功能损害者、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者以及重度通气功能缺损者。

主要药物:

阿普唑仑:半衰期为12-15小时,具有抗焦虑作用,对焦虑性失眠效果好。

艾司唑仑:半衰期为10-24小时,主要用于入睡困难和觉醒。

地西泮:半衰期为20-70小时,效价较低,对于早醒和惊醒后难以再入睡较有效。

non-BZDs

特点:具有与BZDs类似的催眠疗效,由于非苯二氮卓类(non-BZDs)半衰期短,一般不产生日间困倦,产生药物依赖的风险较传统BZDs低。治疗失眠安全、有效,长期使用无显著药物不良反应,但有可能会在突然停药后发生一过性的失眠反弹。

主要药物:唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆和扎来普隆等。

唑吡坦:血浆消除半衰期大约为2.4小时,适用于偶发性和暂时性失眠症。

二、褪黑素受体激动

特点:褪黑素参与调节睡眠-觉醒周期,可以作为不能耐受前述催眠药物患者以及已经发生药物依赖患者的替代治疗。

主要药物:

雷美尔通:对于合并睡眠呼吸障碍的失眠患者安全有效,无药物依赖性,,已被FDA批准用于长期失眠的药物治疗。

阿戈美拉汀:具有抗抑郁和催眠双重作用,能够改善抑郁障碍相关的失眠,增加睡眠连续性。

三、抗抑郁药物三环类抗抑郁药物

阿米替林:阿米替林由于抗胆碱能作用引起口干、心率加快等副作用,不作为失眠的首选药物。

多塞平:小剂量的多塞平(3-6mg/d)因有专一性抗组胺机制可以改善成年和老年慢性失眠患者的睡眠状况,具有临床耐受性良好,无戒断效应的特点,近年来已作为失眠治疗的推荐药物之一。

SSRIs

氟伏沙明:氟伏沙明可以抑制褪黑素的降解,升高内源性褪黑素的浓度[3],是唯一有镇静作用的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),能改善夜间睡眠质量的同时对白天行为影响,同时可改善抑郁和焦虑患者的睡眠。氟伏沙明与多塞平合用可增加两者的血浆浓度,故两者联用宜减量。

[3]vonBahrC.EurJClinPharmacol.;56(2):-7.

SNRIs

5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs),包括文拉法辛和度洛西汀。因可治疗抑郁和焦虑状态而改善失眠。

文拉法辛:可以治疗抑郁症伴发焦虑以改善失眠症。

其他抗抑郁药物

小剂量米氮平、曲唑酮能具有镇静效果,能缓解失眠症状,可以用于治疗失眠和催眠药物停药后的失眠反弹。

米氮平:米氮平能缓解抑郁患者的睡眠障碍症状。

曲唑酮:抗抑郁作用比较弱,但催眠作用比较强,可以治疗睡眠障碍或重度睡眠呼吸暂停综合征患者,也可以用于治疗催眠药物停药后的失眠反弹。

四、中药

常用的药物有酸枣仁、柏子仁、茯苓、远志、五味子、首乌藤、郁金、栀子、半夏、百合、龙眼肉等等。

五、其他[1,2]

1、苏沃雷生:食欲素受体拮抗剂苏沃雷生被FDA批准用于治疗失眠,其通过高选择性阻断食欲素受体而促进睡眠。

2、加巴喷丁:抗癫痫药物加巴喷丁可用于对其他药物治疗无效、对苯二氮卓受体激动剂禁忌的患者,对酒精依赖患者戒断后的焦虑性失眠有效,也可用于治疗慢性疼痛性失眠。

3、喹硫平:第二代抗精神病药,该药通常不用于没有明显精神疾病的失眠患者,除非其他药物治疗失败。

4、奥氮平:第二代抗精神病药,可用于治疗矛盾性失眠,宜小剂量短期使用。

5、褪黑激素:研究表明治疗难治性失眠无效,目前FDA未批准用作催眠药。

6、水合氯醛和巴比妥类药物:虽然水合氯醛和巴比妥类等药物被FDA批准用于治疗失眠,但考虑到这些药物的严重不良反应及易产生耐受性和成瘾性,并不推荐这些药物用于失眠的治疗,仅用于某些特殊患者的特殊情况。

7、缬草提取物:虽可增加慢波睡眠,但可引起肝中毒,不推荐用于治疗失眠。

六、用药提示

1失眠的干预措施主要包括药物治疗和非药物治疗。对于急性失眠患者宜早期应用药物治疗。

2对于长期应用镇静催眠药物的慢性失眠患者,提倡non-BZDs(如唑吡坦)间歇治疗或按需治疗的服药方式。

3避免突然终止药物治疗,减少失眠反弹。

4老年失眠患者推荐使用non-BZDs(如唑吡坦)或褪黑素受体激动剂。

5妊娠期妇女使用镇静催眠药物的安全性缺乏资料,必要时可以短期服用唑吡坦。

七、睡眠健康教育

睡眠卫生教育主要是帮助失眠患者认识不良睡眠习惯在失眠的发生与发展中的重要作用,分析寻找形成不良睡眠习惯的原因,建立良好的睡眠习惯。

1.睡前数小时,避免使用兴奋性物质(如咖啡、浓茶、吸烟)

2.睡前不要饮酒

3.适当的体育锻炼

4.不要大喝或进食不易消化的食物

5.睡前1h不做容易引起兴奋的脑力劳动

6.卧室环境应安静、舒适,光线及温度适宜

7.保持规律的作息时间

临床药学科

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